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5-氟尿嘧啶
细胞死亡的分子机制
丹尼尔B.朗利和帕特里克G.庄士敦
摘要
5-氟尿嘧啶(5-FU)一直是主要的大肠癌的治疗超过40年。
然而,在晚期结直肠癌5-FU反应率是温和的。虽然相结合
新的化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂、伊立替康具有改进的响应
率,新的治疗策略是必要的。理解的分子机制
成为抗肿瘤对5-FU如果耐药性是可以克服的需要。肿瘤耐药
通常是由于不足的化疗引起的细胞死亡。在这一章中,我们描述的机制
对5-FU的作用,以5-FU诱导的细胞死亡。在未来,旨在提高策略
5-FU的有效性可能的目标,被激活的细胞死亡和细胞生存途径
这种药。
关键词:5-氟尿嘧啶;细胞凋亡;死亡受体;生长因子受体;Bcl-2。
1。景区简介
5-氟尿嘧啶(FU)是广泛应用于多种癌症的治疗,包括
乳腺癌和呼吸消化道癌症的,但在大肠癌有最大的影响
癌症。5-FU为基础的化疗改善整体和无病生存的患者
切除的Ⅲ期结直肠癌(1)。然而,对5-FU的反应率
化疗作为晚期结直肠癌的一线治疗仅在10
15% 2。用新的化疗药物5-FU的组合,如伊立替康和
奥沙利铂,提高了反应率为晚期大肠癌之间40
50%(3,4)。然而,尽管有这些改进,新的治疗策略
迫切的需要。理解的5-FU的细胞死亡的机制和原因
这成为抗肿瘤对5-FU对克服阻力的重要一步。
本章讨论了作用机理的重要5-fuand集锦
决定的药物敏感性,聚焦,特别是,在细胞凋亡的调控
对5-FU,我们相信很多未来的治疗策略,旨在将
通过调节细胞死亡和生存途径增强5-FU的有效性。
2。5-氟尿嘧啶的作用机理
5-氟尿嘧啶(FU)是细胞内转换成活性代谢物:氟脱氧尿苷
一磷酸(FdUMP),氟脱氧尿苷三磷酸(fdutp),和
氟尿苷三磷酸(三磷酸氟尿嘧啶)(见图1)。5-FU的活性代谢产物的干扰
来自:细胞凋亡,细胞信号转导,和人类疾病的分子机制,卷1
R. Srivastava编辑。Humana出版公司,Totowa,新泽西州
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